出差期间，我父亲每天都给我打电话嘘寒问暖，所以我感觉，PD-1还有一个温暖的副作用，就是让人变得多话。
以上这段文字出自一位觅友的贴子——“PD1停药23个月，继续完全缓解”，时间是2018年3月。
这两年免疫治疗突飞猛进，都知道免疫治疗好，特别是驱动基因阴性，没法用靶向药的患者，但真正负担得起免疫治疗的家庭却仍少之又少。不少读者留言“药再好用不起有什么用”。
但或许，一切还没有糟糕到电影《我不是药神》里“拿钱换命”的地步。
天价“神药”，在接受慈善赠药的情况下，每年治疗费用仍逾10万。然而好在，免疫治疗的一大特色是疗效持久，一旦起效，可长期维持，这一点和靶向药非常不同。
如果，免疫治疗能在有限次的治疗后停药而维持疗效，能让多少本不曾考虑免疫治疗的家庭，免疫治疗一针多少钱，重新审视这个“高高在上”的“神药”呢？，
图片来源：摄图网
疗效持久的PD-1/PD-L1单抗
既然是依靠免疫系统，那免疫系统就有一个特点：记忆能力。在清除癌细胞的同时，一部分免疫细胞会对这些癌细胞产生记忆，这对于杀灭残余癌细胞、防止复发、实现长期生存非常重要。
以至于很多癌友用药起效后可以长期存活，一大半可以长期生存，甚至达到5年、10年不进展/不复发的“临床治愈”状态[1-2]，把癌症变成慢性病。
免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。一般是指主动免疫治疗，主要是通过调动患者自身免疫细胞的能力来杀伤肿瘤。每次治疗价格一般在6000—20000元之间。
在实际临床应用中，对PD-1抑制剂有效的病人，疗效维持的平均时间较长，部分癌友甚至维持了5年、10年，改变了癌症治疗格局。
PD-1/PD-L1治疗多久可以起效？
上海肺腺癌免疫治疗现在是能报销的，都是属于基本医疗保险报销范畴之内的项目。肺癌生物免疫治疗一个疗程的治疗费用大概3万左右，有医疗卡的话是会有报销治疗的，是可以报销50%左右的。
法国的Aurélien Marabelle教授给出了答案。其主导了一项大型回顾性研究[3]，共纳入262名患者，其中93%是晚期实体瘤患者。有156名患者接受的是PD-1抗癌药治疗（K药129名、O药27名），另外106名患者接受的是PD-L1抗癌药治疗（T药47名，I药59名）。
在76名有效的患者中，有28名患者是在治疗3个月之后，才开始见到疗效的。21名肿瘤完全消失的患者，只有3名患者的肿瘤是在3个月内就完全消失的，绝大多数患者都是在相当长一段时间里，肿瘤慢慢缩小，直到完全消失。
这表明，免疫治疗起效比较慢，很多患者要3个月之后才开始见效。所以使用PD-1/PD-L1免疫治疗的患者，一定要有足够的耐心，千万不能过早停药。
免疫治疗大概需要30000到50000元左右，具体价钱并不好说。因为免疫治疗的费用根据病情的不同来确定方案的，而每个人的病情不一样，这会导致不一样的方案，从而价钱上也会有所区别的。另外，医生的技术、医院的收费标准、医院。
治疗起效后，多久能停药？
需要说明的是，关于PD-1停药的问题由于相关研究非常少，仍处在探索阶段，因此还没有确切的停药指标。
目前来看，PD-1/PD-L1免疫治疗一旦起效，不建议随意停药。
国内外的指南推荐：一旦PD-1/PD-L1抑制剂起效，使用时间是2年；而根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1/PD-L1作为辅助治疗时，使用时间是1年。
然而，因为各种原因被迫停药的患者也无需给自己太大的心理压力。从仅有的研究数据来看，停药后疗效并不是”从1到0“的变化。
因不良反应停药怎么办？
虽然免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs）的总体发生率较低，但有些irAEs可导致严重后果。
越来越多的证据显示由于副作用不耐受而提前停药，似乎不影响疗效。这可能与出现不良反应的患者治疗效果会更好有关。
图片来源：摄图网
停药后再复发，PD-1/PD-L1单抗治疗仍然有效
小规模的回顾性数据显示，对于原先对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效的癌友，提前停药后，如果出现癌症复发，70%-80%的病友重新用回原来的PD-1/PD-L1抑制剂依然有效。
所以，对于不管是什么原因停药的患者，如果停药后出现复发，推荐继续使用原来的PD-1/PD-L1抑制剂，不推荐换成另一种PD-1/PD-L1抑制剂。
这两个免疫检查点抑制剂的费用，目前大概在每个月20000-30000元左右。值得注意的是这些免疫检查点抑制剂，有时候可能是单药使用，比如在晚期非小细胞性肺癌，如果查出PD-1或者PD-L1大于等于50%，那么可以一线单独使用帕博利珠。
随着越来越多的PD-1/PD-L1抑制剂涌入临床应用，想必大家已经眼花缭乱，但是各位癌友们一定要根据自己的身体状态、经济情况、基因表达情况等综合选择用药。一旦选择了就要坚持用满疗程，切不可轻言停药！
封面图片来源：摄图网正版图库
1.Garon E et al.，Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non-Small-Cell-Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study，Journal of Clinical Oncology，2019.6.2.
2.Luis Paz-Ares et al.，Pembrolizuab plus Chemotherapy in Metastatic Squamous NSCLC: Final Analysis and Progression After the Next Line of Therapy (PFS2)in KEYNOTE-407 ESMO，2019.
3.Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-PD-1/PD-L1Therapy and Disease Outcome upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res.2019 Feb 1;25(3):946-956.
4.Milestone Analysesof Immune Checkpoint Inhibitors，Targeted Therapy and Conventional Therapy inMetastatic Non-Small Cell Lung Cancer Trials. A Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2017 Jun 15.
