单位 | 河南大学淮河医院检验科
前 言
贫血是多种疾病表现出来的一种临床症状，类似于发热、咳嗽一样，并非一种独立的疾病。临床上能引起贫血的疾病很多，比如血液病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肾病、肝病、慢性感染等等。所以对于贫血，一定要追查原因，其背后可能隐藏着更严重的疾病。今天给大家讲述的就是追查一位花甲老人贫血背后的“真凶”。
案例经过
患者：男性，66岁。主诉：纳差、乏力20余天。
现病史：20余天前患者无明显诱因出现纳差、全身乏力，伴吞咽困难。在当地医院查RBC 2.32×1012L，HB 78g/L，MCV 104.5fL，叶酸3.26ng/mL，VB12 138.4pg/mL，铁蛋白1608ng/mL，胃镜示慢性萎缩性胃炎伴糜烂，C13呼气试验阳性。诊断为慢性萎缩性胃炎伴糜烂，HP感染。
给予奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗，症状稍缓解，今为求进一步诊治来我院，门诊以“贫血查因”收入血液科，发病以来，贫血5项检查多少钱，精神可，饮食差，睡眠可，大小便正常，体重下降15Kg。
给予奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗，症状稍缓解，今为求进一步诊治来我院，门诊以“贫血查因”收入血液科，发病以来，精神可，饮食差，睡眠可，大小便正常，体重下降15Kg。
贫血三项就是指血清铁蛋白浓度、叶酸、维生素B12。用来检测是何种类型的贫血。一般用来鉴别是缺铁性贫血和巨幼细胞贫血。
查体：营养中等，神志清、精神一般，结膜苍白，口唇苍白，胸骨后压痛，其余未见异常。
根据询问的病史，临床医师初步诊断：巨幼贫？MDS？慢性病性贫血？随后进行了一些基本的检验检查。
▲血常规
▲凝血功能检查
▲贫血三项检查
▲常规生化检查
案例分析
根据以上基本的实验室检查，再结合患者的病史，从临床和实验室角度各分析如下：
临床角度：
1.患者为老年男性，以贫血查因入院，近期体重有明显下降，且胸骨后有压痛。2.血常规检查提示患者为大细胞性贫血，且叶酸、维生素B12缺乏，考虑为巨幼细胞性贫血。3.生化检查中碱性磷酸酶、铁蛋白指标明显增高，白蛋白减低，结合患者有胸骨压痛，不排除有恶性肿瘤骨髓转移或者浆细胞肿瘤的可能。后续检查需完善骨髓细胞学检查、血清蛋白电泳明确病因。
从实验室角度：
血常规虽然提示为大细胞性贫血，但是MCV只是轻度增高，因此需要鉴别巨幼贫、MDS、溶血性贫血，再生障碍性贫血、慢性病性贫血。但网织红细胞比例正常，且血常规散点图提示有幼稚粒细胞、有核红细胞。生化结果胆红素正常，从这几点分析溶血性贫血和再生障碍性贫血的可能性不大。
慢性病性贫血多为小细胞性贫血，且患者并无慢性病病史。所以鉴别重点还是巨幼贫和MDS。贫血三项提示患者叶酸、维生素B12明显减低。看来巨幼贫的可能性最大。但是患者叶酸、维生素B12明显减低，而MCV只有轻度增高，胆红素也正常。从二者减低增高程度上来看似乎不太对应。所以MDS也不能完全排除。
结合患者有胸骨压痛的体征，且血常规散点图提示有幼稚粒细胞、有核红细胞、铁蛋白指标明显增高。虽然患者并无实体肿瘤的病史，但患者为老年人，所以仍然不排除有骨髓转移瘤的可能。
根据以上分析，对于患者送来的骨髓涂片，我们在看的时候重点要看骨髓增生程度、浏览低倍镜有无成团的异常细胞和油镜下造血细胞有无巨幼变或者病态造血。
贫血三项检查对贫血的病因诊断是非常重要的，目前临床上常见的贫血为缺铁性贫血和巨幼细胞性贫血。贫血三项检查主要是查铁蛋白、叶酸和维生素B12的水平。铁蛋白降低有可能是缺铁性贫血；而叶酸或者是维生素B12降低，有可能是巨幼。
骨髓涂片结果：
贫血三项一般指的是铁蛋白、叶酸、维生素B12的水平。贫血三项的检查，对于贫血患者的病因诊断是非常重要的。如果患者有血红蛋白降低，存在贫血的情况，需要检查贫血三项。如果铁蛋白是降低的，有可能是缺铁性贫血，需要给予补充铁。
▲低倍镜视野放大100倍
低倍镜浏览骨髓涂片可见大量成团的异常细胞分布在涂片的尾部，其余部位可见散在或者小堆分布。
▲油镜视野放大1000倍
▲油镜视野放大1000倍
油镜视野下可见此类细胞或散在、或成巢状分布，胞体巨大，边界不清，相互融合，胞浆丰富、浓染、无颗粒，胞核圆形、椭圆形、染色质细致，核仁大而明显。
患者骨髓取材欠佳，增生减低。骨髓结果提示：骨髓转移瘤可能性大。我与临床医生沟通骨髓涂片结果后，临床医生完善了后续检查。
肿瘤标志物
盆腔CT、上腹部增强CT
胸部增强CT
全身骨显像
盆腔核磁共振
病理诊断
最终诊断：前列腺癌骨髓转移
文献学习
《前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识2020版》[1]中部分内容：
基本概况：在欧美发达国家，前列腺癌居男性肿瘤发病率首位。现阶段我国前列腺癌的发病率及死亡率逐步升高，严重威胁着我国男性健康。由于我国前列腺癌筛查和早期诊断尚不普及，部分患者确诊时已经处于晚期阶段，而骨骼是前列腺癌最主要的转移部位。
发病机制：前列腺癌骨转移以成骨性病灶为主。目前认为前列腺癌骨转移的发病机制主要有两种：一种是通过Baston脊椎静脉丛转移至脊柱。该学说主要认为脊椎静脉丛无静脉瓣，而且脊椎静脉丛与胸腔静脉丛、腹腔静脉丛、肋间静脉丛等彼此相通，此静脉压力低，当胸腹盆腔因各种原因导致压力增高时，静脉内的肿瘤细胞可以不经过肝、肺而直接进入Baston脊椎静脉丛，从而转移至脊椎和骨盆。
还要查贫血三项看是否有缺乏哪一种造血原料。这些费用就要几百块贵一些。
另一种是基于Paget的种子和土壤学说。该学说认为，种子是前列腺癌细胞，土壤是骨骼。前列腺癌细胞与骨骼处于一种微环境中，骨微环境的固有生物学特性为前列腺癌细胞提供了着床的条件，同时前列腺癌细胞破坏骨基质降解释放的细胞因子反过来调控骨的微环境，刺激了前列腺癌细胞生长。
前列腺癌骨转移是多步骤、多环节的复杂生物学过程、多种趋化因子、整合素、黏附因子、细胞外基质、造血干细胞、间充质干细胞等均可能参与其中。
临床表现：早期前列腺癌通常没有症状，部分晚期患者因骨痛而就诊。超过3/4的前列腺癌患者会出现骨转移，大约50%的患者初诊时即有骨转移的发生。前列腺骨转移好发于骨盆，其次为脊柱，颅骨转移者少见，在外周骨中最易转移至四肢骨，其中以股骨最为多见。骨转移灶会引起病理性骨折及脊髓压迫等症状。广泛骨转移患者容易出现疲劳、消瘦、贫血等症状，严重者可能出现全身器官功能衰竭。
诊断方法：1.单光子发射X射线计算机断层成像（singlephotonemission computed tomography，SPECT）锝-99亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）全身骨显像是前列腺癌骨转移首选的筛查方法，可早期发现骨转移灶，但特异性相对较低。
4.MRI对骨转移的诊断有较高的敏感度和特异性，能准确显示转移灶侵犯的部位、范围以及周围软组织受侵犯的情况。
5.PET/CT及PET/MRI：18F-FDGPET/CT对于溶骨及骨髓的转移灵敏度高，而18F-NaFPET/CT对于成骨性转移的灵敏度高，优于99mTc-MDPSPECT骨显像。
另外该患者的贫血是由于前列腺癌所引起的。属于肿瘤相关性贫血（cancerrelated anemia，CRA）。关于CRA，《肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版)》[2]一文中提到：CRA主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一。
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CRA产生可以由多种因素引起，归纳起来主要包括肿瘤方面的因素（如失血、溶血、骨髓受侵犯）或针对肿瘤治疗方面的因素（如化疗的骨髓抑制作用、肿瘤放射治疗等）两个方面。
按照CRA的形成原因分为两类：
2.化疗导致的CRA：骨髓抑制是肿瘤化疗和放疗的常见不良反应。细胞毒性药物尤其铂类药物的广泛使用是CRA的一个重要因素，这些药物能促进红系细胞凋亡，同时还能造成肾脏损害，损伤肾小管细胞导致内源性EPO减少而引起贫血。
总 结
本病例是以贫血为首发临床表现，通过骨髓检查提示骨髓转移瘤为线索，继而完善各项检查，最后确诊为前列腺癌。细胞形态学检查在此次病例诊断中起到了重要的提示作用。在现今检验领域各种先进的仪器设备、快速灵敏准确的检测方法为主流的大环境下，人工显微镜检查目前仍然是检验手段中不可或缺的重要组成部分。
[1]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组.前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版)[J].肿瘤防治研究，2020，47(07): 479-486.
